新京報訊（記者張璐）北京時間10月6日下午，諾貝爾獎委員會宣布將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給美國分子生物學(xué)家Mary E. Brunkow，美國免疫學(xué)家Fred Ramsdell和日本免疫學(xué)家Shimon Sakaguchi，以表彰他們“為外周免疫耐受的發(fā)現(xiàn)”作出的突出貢獻。
諾貝爾委員會指出，三位科學(xué)家的核心貢獻在于發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cells、Treg）——這群數(shù)量稀少但至關(guān)重要的免疫細胞，如同人體免疫系統(tǒng)的剎車系統(tǒng)，能夠精準(zhǔn)抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，防止其誤傷健康組織。
北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授劉光偉接受新京報記者采訪，介紹了調(diào)節(jié)性T細胞相關(guān)研究進展和背后的故事。
在劉光偉看來，調(diào)節(jié)性T細胞獲獎實至名歸。在2018年癌癥免疫治療（免疫檢查點抑制劑）獲得諾獎前，大家就在預(yù)測，調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）、Car-T和免疫檢查點抑制劑等都可能獲得諾獎。最終免疫檢查點抑制劑獲得諾獎。“這次頒獎前，大家還在預(yù)測，可能是Car-T獲獎，最終卻是調(diào)節(jié)性T細胞摘得桂冠。雖然感到是意料之中，但確有小驚喜?！彼f。
劉光偉說，日本免疫學(xué)家Shimon Sakaguchi于1995年在免疫學(xué)雜志（Journal of Immunolog）首次報道調(diào)節(jié)性T細胞的標(biāo)志分子CD25，確定了CD4+CD25+細胞為調(diào)節(jié)性T細胞，并通過實驗驗證了這些細胞在防止自身免疫病中的關(guān)鍵作用。
美國分子生物學(xué)家Mary E.Brunkow，在2001年發(fā)表的研究中首次發(fā)現(xiàn)Foxp3基因突變與一種罕見的自身免疫疾病IPEX（一種患者Foxp3基因突變的疾病，其與CD4+CD25+ Treg細胞缺陷小鼠表現(xiàn)相似）綜合征之間的關(guān)聯(lián)，闡明了調(diào)節(jié)性T細胞的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。她的工作幫助確認了Foxp3是調(diào)節(jié)性T細胞功能的“主控開關(guān)”，并推動了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。
美國免疫學(xué)家Fred Ramsdell，以研究調(diào)節(jié)性T細胞的分子機制而聞名。他在發(fā)現(xiàn)Foxp3基因的過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Foxp3是調(diào)節(jié)性T細胞功能的核心轉(zhuǎn)錄因子。Ramsdell的研究揭示了Foxp3突變與IPEX綜合征之間的關(guān)系，這一發(fā)現(xiàn)進一步確認了調(diào)節(jié)性T細胞在維持免疫耐受中的重要性。
劉光偉說，調(diào)節(jié)性T細胞在機體內(nèi)所占比例很少，但是在維持機體健康中非常重要。機體調(diào)節(jié)性T細胞僅僅很少數(shù)量的變化，就可以改變機體的免疫平衡，導(dǎo)致機體出現(xiàn)各種疾病。比如調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)目減少，機體可以出現(xiàn)自身免疫病或過敏性疾病等；而調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)目增多，機體會出現(xiàn)腫瘤和感染等。因此，靶向這群免疫細胞，可以為干預(yù)治療各種免疫相關(guān)疾病提供一種途徑。
“調(diào)節(jié)性T細胞在干預(yù)治療機體疾病方面有許多優(yōu)勢?！彼f，比如，向病人回輸調(diào)節(jié)性T細胞之前對細胞的表型和功能進行鑒定，可以準(zhǔn)確地控制治療用細胞的數(shù)量，增強了治療的安全性和可操作性。另外，與大多藥物治療相比，調(diào)節(jié)性T細胞具有特異性，過繼轉(zhuǎn)移可以最大程度地降低治療毒性帶來的副作用。這可能也是三位科學(xué)家能獲得諾獎的重要原因。
劉光偉說，雖然機體調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量少、作用重要，但是進一步應(yīng)用到臨床仍有許多限制。比如調(diào)節(jié)性T細胞誘導(dǎo)免疫耐受的機制雖然有許多進展，但仍不十分明確，尚有待最終闡明。另外，體內(nèi)如果輸入大量具有免疫抑制功能的Treg細胞，可能會增加感染或腫瘤的發(fā)生。這也可能是調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)現(xiàn)20年后才獲得諾獎的原因。
外周免疫耐受機理（Treg發(fā)現(xiàn)；2025年獲諾獎）和癌癥免疫療法（免疫檢查點療法；2018年獲諾獎）都為治療疾病提供了很好的途徑。這將促進疾病免疫機理研究及免疫治療的進一步發(fā)展。
編輯 張樹婧
校對 賈寧
