10月8日晚間，百濟神州發(fā)布公告，披露旗下核心BTK抑制劑澤布替尼（商品名“百悅澤”）在美國市場被訴專利侵權的最新進展：百濟神州及艾伯維旗下公司Pharmacyclics公司已向法院提交一份共同協(xié)議，自愿撤回案件，案件已做出終局處理。這意味著，這場歷時兩年多的跨國專利侵權訴訟案，百濟神州獲勝。
澤布替尼被訴專利侵權，百濟神州獲勝
澤布替尼是百濟神州旗下最暢銷的BTK抑制劑，2023年首次成為“十億美元分子（全年銷售額達12.97億美元，合91.38億元人民幣）”。今年上半年，澤布替尼全球銷售額已突破百億元，達到125.27億元，同比增長56.2%，其中美國市場貢獻89.58億元，同比增長51.7%，歐洲和中國市場分別為19.18億元、11.92億元，分別同比增長81.4%和36.5%。2019年11月，澤布替尼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，實現(xiàn)了中國原研藥在美國上市的“零的突破”。由于在慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的頭對頭研究中，澤布替尼優(yōu)效于艾伯維旗下王牌BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼在美國市場的份額大幅提升。
伊布替尼是艾伯維旗下的第一代BTK抑制劑，最早于2013年11月在美國獲批上市，伊布替尼的上市，使B細胞惡性腫瘤治療進入靶向治療時代。2021年，伊布替尼銷售額曾飆升至97.77億美元。但隨著澤布替尼、阿可替尼、奧布替尼等新一代BTK抑制劑的加入，其市場份額逐漸被侵蝕。2022年開始，伊布替尼銷售額下滑，今年上半年銷售額14.92億美元，同比下滑10.71%。
在伊布替尼上市近十年后，艾伯維申請了“803專利”，被業(yè)內(nèi)普遍視為針對澤布替尼的“防御性專利”。
2023年6月13日，Pharmacyclics公司在美國特拉華州地方法院對百濟神州及其全資子公司BeOne Medicines USA（簡稱“BeOne USA”）提出申訴，聲稱百濟神州的百悅澤侵犯了其于2023年6月13日授權的美國專利編號為11672803的專利（以下簡稱“803專利”），并請求法院判決認定百濟神州BeOne USA就百悅澤開展的相關活動導致及將導致他人侵犯其專利，以及給予其法院認為適當?shù)馁r償（未提出具體金額）及其他救濟措施。
今年4月29日，美國專利商標局作出了一項最終書面決定，宣布“803專利”的全部權利無效。一個月后，Pharmacyclics向美國專利商標局提交對最終書面決定的局長復審請求，但被拒絕。Pharmacyclics決定不對該最終書面決定提起上訴。今年9月30日（美國時間），雙方達成和解，并向美國特拉華州地方法院提交一份共同協(xié)議，自愿撤回訴訟案件，案件已做出終局處理。
百濟神州表示，本次訴訟未對百悅澤在美國的研發(fā)和銷售產(chǎn)生不利影響，且未對公司的生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。
在業(yè)內(nèi)看來，百濟神州在該專利侵權案中獲勝，為澤布替尼的全球擴張掃清了最后的司法不確定性，為其未來全球化持續(xù)增長奠定了堅實的基礎。
盡管雙方就上述專利侵權案已經(jīng)終結(jié)，但艾伯維針對百濟神州BGB-16673的專利訴訟仍在進行中。2024年9月，艾伯維提起訴訟，聲稱百濟神州在BTK降解劑研發(fā)過程中竊取了艾伯維的商業(yè)機密，該訴訟主要圍繞百濟神州在研藥物BGB-16673。百濟神州認為，該訴訟意在阻礙BGB-16673的開發(fā)進程。BGB-16673是一款口服、靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），也是百濟神州管線中進展最快的BTK降解劑，2024年8月27日被FDA授予快速通道認定。
對于這一起訴訟，百濟神州表示，無論結(jié)果是否對公司有利，對此類申訴進行辯護可能會導致高額成本，并分散管理層的注意力。如果公司未能抗辯成功，可能導致需要支付經(jīng)濟賠償以及失去重要的知識產(chǎn)權并遭受聲譽損失。
暢銷藥的專利保護戰(zhàn)
除了原研創(chuàng)新藥之間的專利PK外，暢銷的創(chuàng)新藥展現(xiàn)出的巨大市場潛力，即便其受專利保護享有市場獨占期，但依然可能會面臨來自仿制藥企業(yè)發(fā)起的專利無效挑戰(zhàn)。
醫(yī)藥魔方發(fā)布的《2023年度中國醫(yī)藥專利無效報告》指出，在知識產(chǎn)權密集型/依賴型行業(yè)，專利無效是解決專利侵權風險或糾紛、打擊競爭對手的常用手段。醫(yī)藥專利無效是醫(yī)藥行業(yè)中非常重要卻又隱秘的戰(zhàn)場，重磅藥品的核心專利被無效，對企業(yè)而言影響巨大。
原研藥司美格魯肽、利格列汀、司庫奇優(yōu)單抗、達格列凈等知名藥品，都曾遭遇專利無效挑戰(zhàn)。中國藥企微芯生物的國家1類原研創(chuàng)新藥西達本胺也曾多次遭遇專利無效挑戰(zhàn)。
百濟神州在2024年年報中提及，競爭對手可能以侵權、盜用或其他方式侵犯公司的知識產(chǎn)權，公司可能會發(fā)起訴訟以實施或捍衛(wèi)公司的知識產(chǎn)權或保護公司的商業(yè)秘密。作為百濟神州的暢銷藥，澤布替尼自然不可幸免。
2024年3月8日，百濟神州旗下兩家子公司在美國新澤西州聯(lián)邦法院對山德士以及MSN Pharmaceuticals、MSN Laboratories Private （后兩者統(tǒng)稱“MSN公司”）提起專利侵權訴訟，這是對山德士和MSN公司向FDA提交澤布替尼仿制藥上市申請、并挑戰(zhàn)澤布替尼專利的回應。
不過，專利保護戰(zhàn)往往也需要消耗巨大精力。百濟神州坦言，訴訟程序往往耗資費時。在專利訴訟中，被告經(jīng)常質(zhì)疑所主張專利的有效性和/或可實施性，并且有多種潛在依據(jù)可以認定專利無效或無法實施。即使是在訴訟范圍之外，美國或其他國家的行政機構也可能質(zhì)疑專利的有效性。該等法律程序可能導致公司的專利被撤銷或修改，并導致專利不再覆蓋或保護公司的藥物或候選藥物。該等訴訟的結(jié)果本質(zhì)上難以確定，可能會導致公司的藥物或候選藥物喪失專利保護。該等專利保護的喪失可能會對公司的業(yè)務經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。
對于原研藥企業(yè)而言，在密織“專利網(wǎng)”的同時，提早拓展研發(fā)管線，為企業(yè)未來發(fā)展尋求新的利潤增長點，不斷提升自身的抗風險能力，才是長久之道。
新京報記者 王卡拉
校對 盧茜
